Болезнь Жильбера: симптомы, анализы и лечение

В данной статье мы расскажем о наследственном заболевании печени – синдроме Жильбера, также именуемым в медицинской литературе, как конституциональная печеночная дисфункция, семейная негемолитическая желтуха, простая семейная холемия и идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия. Причиной к написанию этой статьи послужило недавнее обнаружение синдрома Жильбера у одного из сотрудников нашей компании, нежелательные проявления которого он успешно контролирует. Но об этом позже.

Причины и характер заболевания

Данный синдром является одним из наиболее частых генетических заболеваний человека. По данным исследователей, на нашей планете проживает около 2% населения разных рас и возрастных групп с синдромом Жильбера. Причем такие наследственные мутации характеризуются возрастной, расовой и гендерной предрасположенностью. Так, среди числа носителей деформированного гена около 36% людей негроидной расы и лишь 2-5% европеоидной. Среди азиатов такая желтуха встречается значительно реже — лишь у 3% из общего числа носителей. Более того, болезнь не проявляется в детском и подростковом возрасте, а первые симптомы диагностируются у лиц, преодолевших 20-и летний возрастной рубеж. Иногда болезнь диагностируется и в детском возрасте в период с 3 до 13 лет. Наиболее часто эта разновидность пигментного гепатоза встречается у мужчин (в 8-10 раз чаще, чем у женщин). Исходя из этого, в группе риска находятся мужчины-африканцы старше 20 лет.

Итак, что это такое — синдром Жильбера? Как уже упоминалось выше, данная патология относится к разновидности генетических мутаций и носит доброкачественный характер. Внешними признаками синдрома Жильбера являются характерные изменения цвета кожных покровов и белка глазных яблок, которые имеют желтоватый оттенок различной степени интенсивности. Причины таких пигментаций кроются в повышенном содержании билирубина в крови, что, в свою очередь, возникает вследствие мутации участка гена, отвечающего за транспорт данного желчного пигмента.

Клиническая симптоматика (симптомы)

В основе патогенеза болезни Жильбера лежит нарушение захвата, транспорта или конъюгации билирубина в гепатоцитах, связанное с генетически обусловленным дефектом микросомного фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ), при участии которого в микросомах цитоплазматической сети происходит связывание билирубина с глюкуроновой кислотой. Из-за недостаточной активности УДФГТ печень может полностью терять способность конъюгировать (обезвреживать) билирубин

В патогенезе заболевания, кроме того, важную роль играет нарушение транспортной функции белков, доставляющих билирубин к микросомам гепатоцита.

Как правило, заболевание проявляется в подростковом возрасте и продолжается в течение всей жизни. Около 30% больных не предъявляют никаких жалоб. Длительное время оно может протекать латентно, не сопровождаться изменением цвета кожи и склер, заметных для пациента и родственников. В большинстве случаев синдром бывает случайной находкой при обследовании больного по поводу других заболеваний.

Обычно заболевание протекает триадой симптомов:

  1. перемежающаяся желтуха – гипербилирубиномия обусловлена преимущественно повышением уровня неконъюгированного билирубина;
  2. астеноневротические симптомы;
  3. абдоминальные боли и диспепсические нарушения.

Для клиники заболевания типична легкая иктеричность склер, желтушное окрашивание кожи. Появление желтухи провоцируется влиянием самых разнообразных факторов: нервного и физического напряжения, острых простудных заболеваний, приема некоторых препаратов, острой, жареной пищи, а также голодания. Отмечается непереносимость алкогольных напитков.

Кроме того, необходимо учитывать, что из-за сниженной активности микросомных ферментов печени проявляется токсическое действие метаболитов парацетамола, образующихся в системе цитохрома Р-450.

Больные часто могут жаловаться на тяжесть, постоянные тупые боли в правом подреберье, тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, отрыжку, чередование запоров и поносов. В связи с увеличением концентрации в крови свободного билирубина могут появляться симптомы поражения центральной нервной системы, сопровождающиеся повышенной утомляемостью, раздражительностью, головной болью, реже – нарушением сна.

Читайте также:  Диета для поджелудочной железы и печени на неделю

Прогноз благоприятный. Однако при длительном течении заболевания нередко развивается желчнокаменная болезнь, обнаруживаются дуоденальные язвы. При пальпации печень увеличена или определяется у края реберной дуги. У некоторых больных нерезкая гепатомегалия может быть обусловлена сопутствующим болезни Жильбера гемолитическим компонентом. Селезенка у большинства больных нормальных размеров. Общий анализ крови: в 30% случаев выявляется увеличение содержания гемоглобина (свыше 160 г/л), эритроцитоз, уменьшенная СОЭ. Моча остается обычной окраски, не содержит билирубин, иногда обнаруживаются следы уробилиногена. Активность цитолитических ферментов сыворотки крови в период ремиссии остается нормальной. В период обострения заболевания их активность может незначительно увеличиваться. Кал обесцвечен, иногда слабо окрашен за счет стеркобилина.

Течение болезни Жильбера длительное, волнообразное. С течением времени она может трансформироваться в хронический персистирующий гепатит.

Описание синдрома

Гипербилирубинемия относится к хроническим патологиям доброкачественного характера, поражающим печень, которая сопровождается периодическим окрашиванием кожных пороков и глазных склер в желтый цвет и другими специфичными симптомами.

Болезни свойственно волнообразное течение, когда на протяжении определенного временного промежутка отсутствуют какие-либо признаки ухудшения состояния или, наоборот, о себе дают знать все его симптомы. Такое обычно случается при регулярном употреблении жирной и острой пищи, а также спиртной продукции.

Механизм развития

Болезнь Жильбера способствует генетика, когда отмечается дефект гена, носящего наследственный характер. Многих интересует, чем опасен синдром. В основном, рассматриваемая патология не провоцирует тяжелые изменения в структуре печени. Однако она имеет весьма неприятные последствия в виде камневых новообразований в желчном органе и последующим развитием воспаления. Некоторые специалисты в области медицины не относят синдром Жильбера к категории болезней, что является ошибочным, поскольку его течение сопровождается нарушением синтеза фермента, принимающего участие в нейтрализации токсичных компонентов. При потере органом своих некоторых функций следует говорить о болезни.

Желтый цвет кожных покровов, являющийся определяющим признаком синдрома, является действием билирубина, образование которого происходит из гемоглобина. Такое вещество отличается высокой степенью токсичности, которое выводится печенью при её нормальном функционировании. В случае прогрессирования синдрома Жильбера фильтрация билирубина исключается, вследствие происходит его попадание в кровь, которой впоследствии разносится по всему организму. При попадании токсичного вещества во внутренние органы происходит изменение их структуры, что приводит к последующей дисфункции. Исключительно опасным случаем является, когда сочетаются синдром Жильбера и беременность, а также попадание билирубина в головной мозг, следствием чего становится утрата организмом важных функций.

Гипербилирубинемия относится к категории достаточно распространенных заболеваний, которое в большей степени свойственно мужской половине населения. Пик его развития приходится на подростковый возраст или средние года.

Причины

Патология диагностируется исключительно у пациентов, имеющих плохую наследственность в отношении образования ферментов печени. Простыми словами, генетический дефект может быть различным , поскольку в локализации всегда имеется вставка из двух лишних аминокислот. При этом таких вставок может быть несколько. Их количеством определяется степенью тяжести заболевания.

Синтез печеночного фермента находится под влиянием мужского гормона андрогена, вследствие чего синдром Жильбера у детей впервые проявляется в подростковом возрасте, когда ребенок проходит половое созревание и перестройка гормонального фона организма.

Факторами, способными спровоцировать синдром Жильбера, могут стать:

  • злоупотребление спиртной продукцией;
  • регулярный прием определенных групп лекарственных препаратов;
  • проведенные в недавнем времени хирургические вмешательства любого рода;
  • частые стрессовые и депрессивные состояния, хронические формы переутомления;
  • курс лечения глюкокортикостероидными препаратами;
  • частое потребление жирной пищи;
  • прием анаболических препаратов на протяжении длительного времени;
  • чрезмерные нагрузки физического типа;
  • голодания, в частности, проводимые в медицинских целях.

Перечисленные факторы способны спровоцировать развитие синдрома Жильбера, а также усугубить тяжесть течения патологии.

Читайте также:  Заболевания печени: гепатит и гепатоз, виды и симптомы

Для увеличения картинки щелкните по ней мышкой

Классификация

Гипербилирубинемия классифицируется следующим образом:

  1. Наличие гемолиза. Подразумевает дополнительное разрушение эритроцитов. При одновременном развитии синдрома Жильбера и гемолиза отмечается изначальное повышение билирубинового уровня.
  2. Присутствие вирусного гепатита В. В случае присоединения гепатита В вирусного происхождения болезнь дает о себе знать до возрастного порога в 13 лет.

Диагностика и лечение

Специального лечения это заболевание не требует. Необходимо соблюдать некоторые правила: соблюдение диеты №5, исключение тяжёлых физических нагрузок, приём предписанных медикаментов, поддержание здорового образа жизни. При возникновении желтушности показано применение барбитуратов, желчегонных препаратов, гепатопротекторов, средств, для выведения билирубина из кишечника, пищеварительных ферментов, фототерапии, мочегонных средств, витаминов В.

Принимать лекарственные препараты нужно только под наблюдением лечащего доктора. Основным препаратом, используемым для лечения, является фенобарбитал, при использовании которого могут возникнуть побочные эффекты. При передозировке не исключена возможность наступления смерти. Поэтому нередко назначают комбинированные препараты, содержащие в своём составе в низкой дозировке фенобарбитал. К таким препаратам относятся корвалол и валокордин.

Диагностика и лечение

Наряду с этими средствами, используется группа гепатопротекторов:

  1. Эссенциальные фосфолипиды.
  2. Аминокислоты.
  3. Ингибиторы перекисного окисления липидов.
  4. Урсодезоксихолевая кислота.

Лечение синдрома Жильбера

Специфического лечения синдрома Жильбера не существует. Контроль состояния и лечение больных осуществляет гастроэнтеролог (в его отсутствие — терапевт).

Исключаются:

  • сладкая пища;
  • выпечка;
  • жирные кремы;
  • шоколад.

В питании должны преобладать овощи и фрукты, из круп предпочтение отдается овсяной и гречневой. Разрешается обезжиренный творог, до 1 яйца в день, неострые твердые сорта сыров, сухое или сгущенное молоко, небольшое количество сметаны. Мясо, рыба и птица должны быть нежирных сортов, противопоказано употребление острых продуктов или пищи с консервантами. От алкоголя, особенно крепкого, стоит отказаться.

Показано обильное питье. Черный чай и кофе желательно заменить зеленым чаем и несладким морсом из кислых ягод (клюква, брусника, вишня).

Прием пищи — не реже 4-5 раз в день, умеренными порциями. Голодание, как и переедание, может привести к обострению синдрома Жильбера.

Кроме того, пациенты с данным синдромом должны избегать пребывания на солнце. Важно сообщать медикам о наличии данной патологии для того, чтобы лечащий врач смог подобрать адекватное лечение по любому другому поводу.

Медикаментозная терапия

В периоды обострения назначается прием:

  • гепатопротекторов (эссенциале форте, карсил, силимарин, гептрал);
  • витаминов (В6);
  • ферментов (фестал, мезим);

Показаны также короткие курсы фенобарбитала, который связывает непрямой билирубин.

Для восстановления кишечной перистальтики и при выраженной тошноте или рвоте используют метоклопромид (церукал), домперидон.

Методы диагностики

При появлении первых ее признаков необходимо обратиться к терапевту. Диагностика патологии начинается с изучения анамнеза пациента, его семьи, физикального осмотра. Затем переходят к лабораторным методам. Пациенту обязательно назначают анализ крови. При болезни Жильбера в нем обнаруживается пониженное содержание гемоглобина, наличие незрелых эритроцитов.

Также диагностика включает в себя пробы с голоданием, никотиновой кислотой и «Фенобарбиталом». В первом случае анализ проводится в первые сутки натощак. Повторно его назначают через 48 часов. Все это время пациент должен соблюдать специальную диету, при которой калорийность дневного рациона не должна превышать 400 ккал. В случае превышения концентрации билирубина на 50-100 % предварительный диагноз подтверждается. Проба с никотином подразумевает под собой введение препарата внутривенно. Если через 2-3 часа наблюдается рост билирубина, болезнь подтверждается. Что касается «Фенобарбитала», данный препарат необходимо принимать в течение 5 суток. Положительной проба считается, если по истечении этого времени происходит снижение билирубина.

Дополнительно рекомендуется сделать УЗИ органов брюшной полости. Наибольшей информативностью характеризуется ДНК-анализ на болезнь Жильбера. С его помощью специалист может точно определить вероятность появления недуга или его наличие.

Читайте также:  Цирроз печени - первые признаки и симптомы

Лечение

Как бы смешно это ни звучало, но никакая специфическая терапия при СЖ не требуется. Другими словами, лечение синдрома Жильбера в большинстве случаев будет заключаться в соблюдении несложных рекомендаций общего характера:

  • исключение тяжелых физических нагрузок;
  • полный отказ от табака и алкоголя;
  • рекомендуемая схема питания при синдроме Жильбера — диета №5.

Медикаментозная терапия желтухи

  • барбитураты;
  • желчегонные средства;
  • энтеросорбенты;
  • гепатопротекторы.
Лечение

Если стандартная диета при синдроме Жильбера оказалась неэффективной вследствие нарушения режима питания самим пациентом (такая ситуация нередко встречается у детей), врач может назначить специфические пищеварительные ферменты и противорвотные средства. Для профилактики развития холецистита и желчнокаменной болезни можно рекомендовать препараты, нормализующие работу желчного пузыря и его протоков. Но, повторимся, специфическое лечение синдрома Жильбера чаще всего не требуется.

Однако из этого правила есть исключение, касающееся тех женщин, которые задумываются о пополнении семейства. Синдром Жильбера и беременность вполне совместимы, но этот вопрос лучше всего предварительно обсудить с вашим доктором. Желание иметь детей вполне объяснимо, однако с учетом всех обстоятельств вам придется побороться за свое счастье. И можете нам поверить, при соблюдении всех рекомендаций врача и правильном настрое вы вполне сможете добиться желаемого!

Похожие синдромы: Гепаторенальный синдром Гепатолиенальный синдром Синдром короткой кишки Абдоминальный синдром

Лечение

При таком заболевании главное установить процесс его протекания. Переходит ли болезнь Жильбера в хроническую форму, или находится в стадии ремиссии. Ведь главное, не допустить обострения процесса. чтобы этого не случилось — необходимо соблюдать распорядок дня, диету, не перенапрягаться и не принимать никакие лекарственные средства без назначения врача.

Если синдром Жильбера сопровождается желтухой, то следует применять:

  • снижающие показатель билирубина в крови барбитураты,
  • поддерживающие работу печени гепатопротекторы,
  • ускоряющие прохождение потока желчи желчегонные средства,
  • выводящие билирубин из кишечника энтеросорбенты,
  • профилактические препараты.

Также врачи могут дополнительно назначить физиотерапию, включающую в себя фототерапию разрушающих билирубин синих ламп. Но стоит отметить, что в области живота и печени проводить данную процедуру нельзя.

Синдром Жильбера и беременность

Синдром Жильбера не несет угрозы женщине и её ребёнку. Наибольшая опасность, возникающая при этом расстройстве – невозможность приема многих медикаментов. Симптомы не влияют тяжесть течения патологии, а лечение сводится к приёму желчегонных препаратов, гепатопротекторов и поливитаминов. Часто врачи назначают активированный уголь, он помогает снизить симптомы.

Синдром Жильбера и беременность
Синдром Жильбера и беременность

При планировании беременности родители, которые являются носителями семейной негемолитической желтухи, должны проконсультироваться с врачами-генетиками.

Синдром Жильбера и беременность
Синдром Жильбера и беременность

Синдром Жильбера и беременность

Диагностика синдрома Жильбера

Диагностика синдрома Жильбера достаточно сложна. Наиболее эффективным способом выявления этого заболевания является прямая ДНК-диагностика, позволяющая определить количество ТА-повторов в гене. Однако, в большинстве случаев, генетический анализ на синдром Жильбера используется лишь тогда, когда все остальные методы определения патологии уже были использованы. Причем, как правило, перед этой процедурой применяются:

  • опрос и осмотр больного с целью выявить проявления болезни;
  • лабораторные исследования – общий анализ мочи и крови, пробы с никотиновой кислотой и фенобарбиталом. наблюдение за уровнем билирубина в крови на фоне снижения употребляемой пищи;
  • ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

При этом особое внимание в данном случае уделяется изменению размеров печени, наличию камней в желчном пузыре, а также толщине его стенок. С целью исключения цирроза печени производится пункционная биопсия или же фибросканирование, позволяющее обнаружить изменения в структуре печени с точностью до 92 до 99%. И только в случае, если эти методы не принесли требуемого результата, больным предлагается сдать тест на ДНК.